文獻(xiàn)解讀 |蘇華新 脊髓電刺激（SCS）治療癌癥化療性周圍神經(jīng)病變（CIPN）的研究進(jìn)展
來(lái)自：學(xué)術(shù)前沿 日期：2024-09-18 17:06據(jù)統(tǒng)計(jì)，2022年全球癌癥新發(fā)病例約為1997.6萬(wàn)，標(biāo)化發(fā)病率為196.9/10萬(wàn)；國(guó)內(nèi)癌癥新發(fā)病例約為482.5萬(wàn)，標(biāo)化發(fā)病率為201.6/10萬(wàn)。疼痛是癌癥患者最常見的癥狀之一，初診癌癥患者的疼痛發(fā)生率約為25%，晚期癌癥患者的疼痛發(fā)生率約為60%～80%，其中1/3患者為重度疼痛。癌癥引起的疼痛病因復(fù)雜，大致可分為三類：①腫瘤相關(guān)性疼痛：因?yàn)槟[瘤直接侵犯、壓迫局部組織，或者腫瘤轉(zhuǎn)移累及骨、軟組織等所致；②抗腫瘤治療相關(guān)性疼痛：常見于手術(shù)、創(chuàng)傷性操作、放化療、其他物理治療以及藥物治療等抗腫瘤治療所致；③非腫瘤因素性疼痛：由于患者的其他合并癥、并發(fā)癥以及社會(huì)心理因素等非腫瘤因素所致的疼痛。
化療引起的周圍神經(jīng)病變（chemotherapy-induced peripheral neuropathy, CIPN）是癌癥患者常見的副作用，主要表現(xiàn)為化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛，常見四肢遠(yuǎn)端對(duì)稱性的疼痛、麻木感和觸覺(jué)異常，嚴(yán)重者可能累及四肢近端，伴有腱反射消失或運(yùn)動(dòng)失調(diào)。隨著化療藥物劑量的持續(xù)累積，癥狀表現(xiàn)也會(huì)隨之進(jìn)行性加重，甚至造成永久性神經(jīng)損傷。
目前針對(duì)化療引起的周圍神經(jīng)病變的治療選擇和療效有限，脊髓電刺激（spinal cord stimulation,SCS）包括脊髓背柱電刺激和背根神經(jīng)節(jié)電刺激（DRG-S），已被證明對(duì)許多疾病都是高度安全有效的，包括腰椎術(shù)后疼痛綜合征（FBSS）、復(fù)雜性區(qū)域疼痛綜合征（CRPS）、帶狀皰疹后神經(jīng)痛，甚至外周血管疾病等。最近發(fā)表的一項(xiàng)關(guān)于脊髓電刺激治療化療引起的周圍神經(jīng)病變（CIPN）的綜述，作者旨在客觀總結(jié)脊髓電刺激治療CIPN的風(fēng)險(xiǎn)和益處方面的進(jìn)展。
SCS用于癌癥化療 引起的周圍神經(jīng)病變
共納入12項(xiàng)研究（13名患者），這些研究報(bào)告了使用脊髓電刺激治療CIPN。每項(xiàng)研究都證明了以下一個(gè)或多個(gè)方面的改善：疼痛控制、感覺(jué)缺陷、阿片類藥物使用。 （1）乳腺癌 （2）胃腸癌 （3）其它癌癥 背根神經(jīng)節(jié)電刺激（DRG-S） 用于癌癥化療引起的周圍神經(jīng)病變
共納入四項(xiàng)研究（12名患者），這些研究報(bào)告了使用DRG-S治療CIPN。每項(xiàng)研究都證明了疼痛緩解和/或感覺(jué)缺陷的顯著改善。
脊髓電刺激 治療CIPN的可能機(jī)制
Sivanesan等人，旨在了解SCS預(yù)防CIPN疼痛（尤其是紫杉醇引起的CIPN疼痛）的潛在機(jī)制。共使用88只成年雄性大鼠，對(duì)照組和試驗(yàn)組電極植入T13-L1節(jié)段。結(jié)果表明：SCS可以預(yù)防大鼠機(jī)械性疼痛相關(guān)的超敏反應(yīng)。這種疼痛預(yù)防可能是由于SCS增加了可溶性CX3CL1（促進(jìn)外周巨噬細(xì)胞的趨化性）、腫瘤壞死因子α（TNF-a）和IL-10（抗炎）的水平，并降低了DRG神經(jīng)元和非神經(jīng)元細(xì)胞中不溶性CX3CL1的水平。這可以減少炎癥，促進(jìn)外周巨噬細(xì)胞趨化性、M2巨噬細(xì)胞極化和神經(jīng)保護(hù)。 Sivanesan等人還發(fā)表了一篇旨在更好地了解SCS用于CIPN機(jī)械和冷超敏反應(yīng)改善的機(jī)制，特別是用于紫杉醇的改善機(jī)制。共使用了34只成年雄性大鼠，分為以下組：不治療組、僅紫杉醇組、紫杉醇+SCS假刺激組、紫杉醇+SCS組。SCS電極植入T13-L1節(jié)段。結(jié)果表明：SCS可以減輕機(jī)械性和冷敏反應(yīng)的進(jìn)展，并且不會(huì)損害動(dòng)物的活動(dòng)能力、探索習(xí)慣。通過(guò)對(duì)腰椎脊髓樣本的RNA分析，作者發(fā)現(xiàn)組間基因表達(dá)存在很大差異，特別是與星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞、GABA再攝取、鈣離子調(diào)節(jié)、神經(jīng)元投射發(fā)育和機(jī)械感覺(jué)功能相關(guān)的基因。 Zhang等人研究了用紫杉醇治療成年雄性大鼠，并在背根神經(jīng)節(jié)（DRG）神經(jīng)元中進(jìn)行了細(xì)胞內(nèi)記錄，分析了DRG組織。與對(duì)照組相比，紫杉醇治療動(dòng)物的DRG神經(jīng)元的自發(fā)活動(dòng)和興奮性顯著增加。此外，包括鉀、鈣和鈉在內(nèi)的各種離子通道的基因表達(dá)也發(fā)生了變化。需要進(jìn)一步的基礎(chǔ)科學(xué)研究來(lái)闡明DRG脊髓電刺激對(duì)CIPN的影響。
結(jié)語(yǔ)
癌癥化療引起的周圍神經(jīng)病變（CIPN）會(huì)持續(xù)影響癌癥患者，通常會(huì)導(dǎo)致治療停止和/或生活質(zhì)量的下降。目前對(duì)癌癥患者的CIPN治療還不足，需要進(jìn)一步研究新的治療方法。脊髓電刺激正被越來(lái)越多地用于CIPN的治療。多數(shù)研究表明使用DRG-S或SCS可以改善疼痛控制、感覺(jué)缺陷和/或阿片類藥物使用，未來(lái)還需要更多大型回顧性研究和前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以加強(qiáng)脊髓電刺激治療CIPN的證據(jù)。
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專家介紹
蘇華新 湖南省直中醫(yī)醫(yī)院針灸康復(fù)醫(yī)學(xué)中心臨床首席專家，康復(fù)醫(yī)學(xué)科科主任，副主任醫(yī)師。中共黨員，碩士研究生，畢業(yè)于廣州中醫(yī)藥大學(xué)。湖南省針灸學(xué)會(huì)針刺特色技術(shù)專業(yè)委員會(huì)副主任委員、湖南省針灸學(xué)會(huì)康復(fù)推拿專業(yè)委員會(huì)副主任委員、湖南省針灸學(xué)會(huì)株洲分會(huì)副主任委員、湖南省殘疾人康復(fù)協(xié)會(huì)中醫(yī)康復(fù)專業(yè)委員會(huì)副主任委員、湖南省中醫(yī)藥和中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)康復(fù)專業(yè)委員會(huì)副主任委員、湖南省健康服務(wù)業(yè)協(xié)會(huì)第二屆中醫(yī)微創(chuàng)分會(huì)副理事長(zhǎng)、中華針刀醫(yī)師學(xué)會(huì)常務(wù)理事、株洲市中醫(yī)藥和中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)康復(fù)專業(yè)委員會(huì)副主任委員、株洲市中醫(yī)藥特色療法醫(yī)療質(zhì)量控制中心主任、中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中醫(yī)康復(fù)技術(shù)傳承創(chuàng)新平臺(tái)委員、湖南省康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)肌骨超聲專業(yè)委員會(huì)PRP治療學(xué)組委員、株洲市中醫(yī)藥和中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)脊柱醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)委員、中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)肩肘運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)培訓(xùn)基地委員。湖南省針灸學(xué)會(huì)“華佗銀針獎(jiǎng)”獲得者。 擅長(zhǎng)中醫(yī)藥、五行針?lè)ā鹘y(tǒng)針灸、整脊、小針刀、微創(chuàng)及開放手術(shù)、脊髓電刺激等方法治療頸肩腰腿痛、脊髓損傷及腦卒中后遺癥。形成了頸椎病、腰椎間盤突出癥等疾病形態(tài)與功能并治的學(xué)術(shù)理念。主攻頸椎病、腰椎間盤突出癥、脊柱骨折、脊髓損傷、脊髓炎、膝關(guān)節(jié)炎、各類神經(jīng)卡壓及腱鞘炎、骨科康復(fù)、盆底康復(fù)、中風(fēng)后遺癥、內(nèi)科疑難雜癥等疾病。
