腸易激綜合征(IBS)相當(dāng)常見,是指在排除器質(zhì)性病變的前提下,以慢性腹痛、腹部不適為主要癥狀,排便后可改善,常伴有排便性狀及習(xí)慣改變的消化道功能紊亂性疾病。
說的通俗一點(diǎn),就是腸道因?yàn)槟承┰虮弧凹と恰绷?,?dòng)不動(dòng)就生氣,于是引起了腹痛、腹瀉或者便秘等。
發(fā)病機(jī)制
總體來說,腸易激綜合征的發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制還不是十分清楚?,F(xiàn)有的研究結(jié)果表明可能和以下因素相關(guān):(1)胃腸道動(dòng)力異常;(2)內(nèi)臟敏感性增高;(3)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感知異常;(4)腦-腸軸調(diào)節(jié)異常;(5)腸道感染與炎癥反應(yīng);(6)精神心理異常。
治療手段
雖然腸易激綜合征對(duì)人體不會(huì)造成太大的傷害,也不會(huì)影響人的預(yù)期壽命,但是容易反復(fù)發(fā)作,并且對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生不同程度的負(fù)面影響。
針對(duì)腸易激綜合征,目前主要的治療手段包括:藥物治療、飲食調(diào)養(yǎng)、益生菌調(diào)理、心理干預(yù)、中醫(yī)治療等。除此之外,迷走神經(jīng)電刺激也嘗試用于對(duì)傳統(tǒng)藥物治療或其他治療手段無效的腸易激綜合征患者,以改善IBS相關(guān)癥狀。
Francois Mion等采用無創(chuàng)耳迷走神經(jīng)刺激(taVNS)治療腸易激綜合征的患者,觀察對(duì)患者臨床癥狀及相關(guān)生理生化指標(biāo)的影響。
慢性應(yīng)激常與腸易激綜合征的發(fā)病機(jī)制有關(guān),有報(bào)道顯示,可能是交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)分支之間的不平衡發(fā)揮作用,揭示了副交感神經(jīng)迷走神經(jīng)調(diào)節(jié)遲鈍。而且,消化道和心理障礙之間的相互作用可能是腦-腸軸的一個(gè)環(huán)節(jié),主要受自主神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。腸易激綜合征可出現(xiàn)粘膜低度炎癥,VNS的抗炎作用已經(jīng)被證實(shí)。IBS可能存在微生物失調(diào),迷走神經(jīng)也可能促進(jìn)微生物群和腸粘膜相互作用。慢性腹痛是IBS的主要癥狀,傳入迷走神經(jīng)可通過降低副交感神經(jīng)張力參與內(nèi)臟疼痛的調(diào)解。
患者資料
12名女性患者參與了這項(xiàng)研究(平均年齡49歲,范圍:28-70歲),入選標(biāo)準(zhǔn):Rome IV量表評(píng)價(jià)為IBS中度至重度癥狀(得分>150)。有3名患者在前3個(gè)月的刺激治療階段退出試驗(yàn)。共9名患者完成整個(gè)臨床研究,其中4例為IBS腹瀉,5例IBS便秘;平均病程5.3年(范圍:3-18);平均BMI為23kg/m2(范圍:18-27)。5名患者定期服用瀉藥,2名服用抗腹瀉藥,6例服用解痙藥,只有一個(gè)病人在研究開始前沒有服用任何消化類藥物。12例患者均無疼痛或電刺激部位皮膚損傷。
評(píng)價(jià)方法和評(píng)價(jià)指標(biāo)
在taVNS治療之前,患者需填寫問卷以評(píng)估IBS的嚴(yán)重程度:IBS嚴(yán)重性評(píng)分系統(tǒng)(IBS-SSS)和UCLA量表、生活質(zhì)量評(píng)估(SF-12)、心理問卷(PANAS)、內(nèi)臟敏感性指數(shù)等。同時(shí)血樣檢測高敏CRP和多種細(xì)胞因子(IL-6、IL-8、IL-10、IL-17和TNF);獲取糞便樣本以測量糞便鈣衛(wèi)蛋白(腸道炎癥標(biāo)志物)。使用Smartpill運(yùn)動(dòng)測試系統(tǒng)膠囊測量腸道轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間。
該臨床試驗(yàn)的主要評(píng)價(jià)指標(biāo):3個(gè)月時(shí)IBS-SSS評(píng)分下降超過30%。次要評(píng)價(jià)指標(biāo)是評(píng)估刺激的可行性和耐受性,以及生理指標(biāo)與癥狀的變化。
刺激時(shí)間和強(qiáng)度
患者每天至少刺激3小時(shí)(最好在睡前進(jìn)行刺激),每周刺激5天,持續(xù)6個(gè)月。刺激參數(shù):脈沖寬度250us;頻率30Hz;脈沖幅度0.5mA-20mA,患者根據(jù)自身情況調(diào)進(jìn)行調(diào)整。
研究結(jié)果
在接受治療1個(gè)月后,患者腹痛的程度和頻率顯著降低。直到研究結(jié)束,患者腹痛的程度和頻率與基線相比均有顯著差異。
該研究認(rèn)為,使用taVNS治療腸易激綜合征是可行的。而且,IBS患者經(jīng)常對(duì)目前的治療手段感到失望,例如現(xiàn)有的藥物治療相對(duì)低效。所以,也會(huì)考慮這種非藥物療法來進(jìn)行治療,在某些情況下可能會(huì)降低IBS癥狀的嚴(yán)重性。
但是,該研究中沒有發(fā)現(xiàn)患者癥狀的改善與腸道傳輸時(shí)間的改變或可檢測到的抗炎癥之間顯著的相關(guān)性。所以,還需要進(jìn)行額外的控制研究,比如優(yōu)化技術(shù)設(shè)計(jì)、刺激參數(shù),并確認(rèn)這種無創(chuàng)方法的潛在療效。
該研究中使用的經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激的裝置,需要將耳塞在噴灑導(dǎo)電液體后使用,必要時(shí)還需要用膠帶固定。在納入研究的12名患者中,有一名患者無法正確安裝耳塞而退出試驗(yàn),另外兩名患者因?yàn)閷⒍潭ǖ轿坏某绦蚍爆?,?個(gè)月和2個(gè)月后不想進(jìn)行刺激。
目前國產(chǎn)的經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激裝置—耳甲迷走神經(jīng)刺激器,很好地解決了這些問題。患者在使用時(shí)只需將帶觸點(diǎn)的電極導(dǎo)線耳塞塞入左耳,觸點(diǎn)緊密接觸耳甲腔內(nèi)側(cè)即可。
人體耳甲部密布了豐富的迷走神經(jīng),刺激耳甲迷走神經(jīng)刺激能夠特異性激活耳迷走神經(jīng)、迷走神經(jīng)感覺核和運(yùn)動(dòng)核,改善腦部電生理特性。
參考文獻(xiàn)
Francois Mion, et al. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation for the treatment of irritable bowel syndrome: a pilot, open-label study[J].Bioelectronics in medicine,2020.